TY - JOUR
T1 - Magnocaine
T2 - Physical Compatibility and Chemical Stability of Magnesium Sulphate and Lidocaine Hydrochloride in Prefilled Syringes
AU - Houlihan, Sara
AU - Decarie, Diane
AU - Benes, Cindy
AU - Cleve, Richard
AU - Vidler, Marianne
AU - Magee, Laura A.
AU - Ensom, Mary H.H.
AU - von Dadelszen, Peter
PY - 2016/10
Y1 - 2016/10
N2 - To evaluate the physical compatibility and chemical stability of mixtures of magnesium sulphate and lidocaine in order to determine the feasibility of manufacturing a prefilled syringe combining these two drugs for use as an intramuscular (IM) loading dose for eclampsia prevention and/or treatment. This ready-to-use mixture will provide a more tolerable and accessible route of administration appropriate for widespread use. Physical compatibility (pH, colour, and formation of precipitate) and chemical stability (maintaining > 90% of initial concentrations) of mixtures of MgSO4, using both commercially available MgSO4 (50%) and MgSO4 reconstituted from salt (61%), with lidocaine hydrochloride (2%) were evaluated every 14 days over six months. The concentration of lidocaine was determined by a stability indicating high performance liquid chromatographic method, while the concentration of magnesium was determined by an automated chemistry analyzer. No changes in pH, color or precipitates were observed for up to 6 months. The 95% confidence interval of the slope of the curve relating concentration to time, determined by linear regression, indicated that only the admixtures of commercially-available magnesium sulfate and lidocaine as well as the 61% magnesium sulfate solution (reconstituted from salt) maintained at least 90% of the initial concentration of both drugs at 25°C and 40°C at 6 months. Commercially available MgSO4 and lidocaine hydrochloride, when combined, are stable in a pre-filled syringe for at least six months in high heat and humidity conditions. This finding represents the first step in improving the administration of magnesium sulphate in the treatment and prevention of eclampsia in under-resourced settings. Résumé Évaluer la compatibilité physique et la stabilité chimique des mélanges du sulfate de magnésium et de lidocaïne, afin de déterminer la possibilité de fabriquer une seringue préremplie de ces deux médicaments, aux fins d'utilisation comme dose de charge, par voie intramusculaire (IM). Ce mélange prêt à l'utilisation permettra d'avoir une voie d'administration plus tolérable et plus accessible, dont l'usage pourrait être généralisé. La compatibilité physique (pH, couleur, et formation de précipité), ainsi que la stabilité chimique (taux des concentrations initiales maintien à plus de 90 %) d'une combinaison de MgSO4, obtenu à partir de MgSO4 (50%) commercialisé et de MgSO4 reconstitué à partir du sel (61 %), et de chlorhydrate de lidocaïne (2 %) ont été évaluées tous les 14 jours, pendant six mois. La concentration de lidocaïne a été déterminée à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance, tandis que la concentration de magnésium a été déterminée à l'aide d'un analyseur chimique automatisé. Aucun changement du pH, de la couleur ou des précipités n'a été observé pendant une période allant jusqu'à 6 mois. L'intervalle de confiance à 95 % de la pente de la courbe reliant la concentration et le temps, déterminée par la régression linéaire, a indiqué que seuls les mélanges de sulfate de magnésium et de lidocaïne commercialisés, ainsi que la solution de sulfate de magnésium à 61 % (reconstitué à partir du sel) ont gardé au moins 90 % de la concentration initiale des deux médicaments, à 25°C et 40°C, après 6 mois. Lorsqu'ils sont combinés dans une seringue préremplie, le MgSO4 commercialisé et le chlorhydrate de lidocaïne restent stables, pendant six mois au moins, dans un milieu très chaud et très humide. Ce résultat constitue un premier pas vers l'amélioration de l'administration du sulfate de magnésium pour le traitement et la prévention de l'éclampsie dans des milieux défavorisés.
AB - To evaluate the physical compatibility and chemical stability of mixtures of magnesium sulphate and lidocaine in order to determine the feasibility of manufacturing a prefilled syringe combining these two drugs for use as an intramuscular (IM) loading dose for eclampsia prevention and/or treatment. This ready-to-use mixture will provide a more tolerable and accessible route of administration appropriate for widespread use. Physical compatibility (pH, colour, and formation of precipitate) and chemical stability (maintaining > 90% of initial concentrations) of mixtures of MgSO4, using both commercially available MgSO4 (50%) and MgSO4 reconstituted from salt (61%), with lidocaine hydrochloride (2%) were evaluated every 14 days over six months. The concentration of lidocaine was determined by a stability indicating high performance liquid chromatographic method, while the concentration of magnesium was determined by an automated chemistry analyzer. No changes in pH, color or precipitates were observed for up to 6 months. The 95% confidence interval of the slope of the curve relating concentration to time, determined by linear regression, indicated that only the admixtures of commercially-available magnesium sulfate and lidocaine as well as the 61% magnesium sulfate solution (reconstituted from salt) maintained at least 90% of the initial concentration of both drugs at 25°C and 40°C at 6 months. Commercially available MgSO4 and lidocaine hydrochloride, when combined, are stable in a pre-filled syringe for at least six months in high heat and humidity conditions. This finding represents the first step in improving the administration of magnesium sulphate in the treatment and prevention of eclampsia in under-resourced settings. Résumé Évaluer la compatibilité physique et la stabilité chimique des mélanges du sulfate de magnésium et de lidocaïne, afin de déterminer la possibilité de fabriquer une seringue préremplie de ces deux médicaments, aux fins d'utilisation comme dose de charge, par voie intramusculaire (IM). Ce mélange prêt à l'utilisation permettra d'avoir une voie d'administration plus tolérable et plus accessible, dont l'usage pourrait être généralisé. La compatibilité physique (pH, couleur, et formation de précipité), ainsi que la stabilité chimique (taux des concentrations initiales maintien à plus de 90 %) d'une combinaison de MgSO4, obtenu à partir de MgSO4 (50%) commercialisé et de MgSO4 reconstitué à partir du sel (61 %), et de chlorhydrate de lidocaïne (2 %) ont été évaluées tous les 14 jours, pendant six mois. La concentration de lidocaïne a été déterminée à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance, tandis que la concentration de magnésium a été déterminée à l'aide d'un analyseur chimique automatisé. Aucun changement du pH, de la couleur ou des précipités n'a été observé pendant une période allant jusqu'à 6 mois. L'intervalle de confiance à 95 % de la pente de la courbe reliant la concentration et le temps, déterminée par la régression linéaire, a indiqué que seuls les mélanges de sulfate de magnésium et de lidocaïne commercialisés, ainsi que la solution de sulfate de magnésium à 61 % (reconstitué à partir du sel) ont gardé au moins 90 % de la concentration initiale des deux médicaments, à 25°C et 40°C, après 6 mois. Lorsqu'ils sont combinés dans une seringue préremplie, le MgSO4 commercialisé et le chlorhydrate de lidocaïne restent stables, pendant six mois au moins, dans un milieu très chaud et très humide. Ce résultat constitue un premier pas vers l'amélioration de l'administration du sulfate de magnésium pour le traitement et la prévention de l'éclampsie dans des milieux défavorisés.
KW - Preeclampsia
KW - eclampsia
KW - magnesium sulphate
KW - chemical stability
U2 - 10.1016/j.jogc.2016.04.097
DO - 10.1016/j.jogc.2016.04.097
M3 - Article
SN - 1701-2163
VL - 38
SP - 936
JO - Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada
JF - Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada
IS - 10
ER -