Abstract
The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg=-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 13624 |
| Number of pages | 12 |
| Journal | Nature Communications |
| Volume | 8 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 18 Jan 2017 |
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Dive into the research topics of 'Novel genetic loci associated with hippocampal volume'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: Nature Communications, Vol. 8, 18.01.2017, p. 13624.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - Novel genetic loci associated with hippocampal volume
AU - Hibar, Derrek P
AU - Adams, Hieab H H
AU - Jahanshad, Neda
AU - Chauhan, Ganesh
AU - Stein, Jason L
AU - Hofer, Edith
AU - Renteria, Miguel E
AU - Bis, Joshua C
AU - Arias-Vasquez, Alejandro
AU - Ikram, M Kamran
AU - Desrivières, Sylvane
AU - Vernooij, Meike W
AU - Abramovic, Lucija
AU - Alhusaini, Saud
AU - Amin, Najaf
AU - Andersson, Micael
AU - Arfanakis, Konstantinos
AU - Aribisala, Benjamin S
AU - Armstrong, Nicola J
AU - Athanasiu, Lavinia
AU - Axelsson, Tomas
AU - Beecham, Ashley H
AU - Beiser, Alexa
AU - Bernard, Manon
AU - Blanton, Susan H
AU - Bohlken, Marc M
AU - Boks, Marco P
AU - Bralten, Janita
AU - Brickman, Adam M
AU - Carmichael, Owen
AU - Chakravarty, M Mallar
AU - Chen, Qiang
AU - Ching, Christopher R K
AU - Chouraki, Vincent
AU - Cuellar-Partida, Gabriel
AU - Crivello, Fabrice
AU - Den Braber, Anouk
AU - Doan, Nhat Trung
AU - Ehrlich, Stefan
AU - Giddaluru, Sudheer
AU - Goldman, Aaron L
AU - Gottesman, Rebecca F
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AU - Griswold, Michael E
AU - Guadalupe, Tulio
AU - Gutman, Boris A
AU - Hass, Johanna
AU - Haukvik, Unn K
AU - Hoehn, David
AU - Holmes, Avram J
AU - Hoogman, Martine
AU - Janowitz, Deborah
AU - Jia, Tianye
AU - Jørgensen, Kjetil N
AU - Karbalai, Nazanin
AU - Kasperaviciute, Dalia
AU - Kim, Sungeun
AU - Klein, Marieke
AU - Kraemer, Bernd
AU - Lee, Phil H
AU - Liewald, David C M
AU - Lopez, Lorna M
AU - Luciano, Michelle
AU - Macare, Christine
AU - Marquand, Andre F
AU - Matarin, Mar
AU - Mather, Karen A
AU - Mattheisen, Manuel
AU - McKay, David R
AU - Milaneschi, Yuri
AU - Muñoz Maniega, Susana
AU - Nho, Kwangsik
AU - Nugent, Allison C
AU - Nyquist, Paul
AU - Loohuis, Loes M Olde
AU - Oosterlaan, Jaap
AU - Papmeyer, Martina
AU - Pirpamer, Lukas
AU - Pütz, Benno
AU - Ramasamy, Adaikalavan
AU - Richards, Jennifer S
AU - Risacher, Shannon L
AU - Roiz-Santiañez, Roberto
AU - Rommelse, Nanda
AU - Ropele, Stefan
AU - Rose, Emma J
AU - Royle, Natalie A
AU - Rundek, Tatjana
AU - Sämann, Philipp G
AU - Saremi, Arvin
AU - Satizabal, Claudia L
AU - Schmaal, Lianne
AU - Schork, Andrew J
AU - Shen, Li
AU - Shin, Jean
AU - Shumskaya, Elena
AU - Smith, Albert V
AU - Sprooten, Emma
AU - Strike, Lachlan T
AU - Teumer, Alexander
AU - Tordesillas-Gutierrez, Diana
AU - Toro, Roberto
AU - Trabzuni, Daniah
AU - Trompet, Stella
AU - Vaidya, Dhananjay
AU - Van der Grond, Jeroen
AU - Van der Lee, Sven J
AU - Van der Meer, Dennis
AU - Van Donkelaar, Marjolein M J
AU - Van Eijk, Kristel R
AU - Van Erp, Theo G M
AU - Van Rooij, Daan
AU - Walton, Esther
AU - Westlye, Lars T
AU - Whelan, Christopher D
AU - Windham, Beverly G
AU - Winkler, Anderson M
AU - Wittfeld, Katharina
AU - Woldehawariat, Girma
AU - Wolf, Christiane
AU - Wolfers, Thomas
AU - Yanek, Lisa R
AU - Yang, Jingyun
AU - Zijdenbos, Alex
AU - Zwiers, Marcel P
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AU - Amouyel, Philippe
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AU - Arepalli, Sampath
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AU - Becker, Diane M
AU - Becker, James T
AU - Bennett, David A
AU - Blangero, John
AU - van Bokhoven, Hans
AU - Boomsma, Dorret I
AU - Brodaty, Henry
AU - Brouwer, Rachel M
AU - Brunner, Han G
AU - Buckner, Randy L
AU - Buitelaar, Jan K
AU - Bulayeva, Kazima B
AU - Cahn, Wiepke
AU - Calhoun, Vince D
AU - Cannon, Dara M
AU - Cavalleri, Gianpiero L
AU - Cheng, Ching-Yu
AU - Cichon, Sven
AU - Cookson, Mark R
AU - Corvin, Aiden
AU - Crespo-Facorro, Benedicto
AU - Curran, Joanne E
AU - Czisch, Michael
AU - Dale, Anders M
AU - Davies, Gareth E
AU - De Craen, Anton J M
AU - De Geus, Eco J C
AU - De Jager, Philip L
AU - De Zubicaray, Greig I
AU - Deary, Ian J
AU - Debette, Stéphanie
AU - DeCarli, Charles
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AU - Depondt, Chantal
AU - DeStefano, Anita
AU - Dillman, Allissa
AU - Djurovic, Srdjan
AU - Donohoe, Gary
AU - Drevets, Wayne C
AU - Duggirala, Ravi
AU - Dyer, Thomas D
AU - Enzinger, Christian
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AU - Espeseth, Thomas
AU - Fedko, Iryna O
AU - Fernández, Guillén
AU - Ferrucci, Luigi
AU - Fisher, Simon E
AU - Fleischman, Debra A
AU - Ford, Ian
AU - Fornage, Myriam
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AU - Fox, Peter T
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AU - Fukunaga, Masaki
AU - Gibbs, J Raphael
AU - Glahn, David C
AU - Gollub, Randy L
AU - Göring, Harald H H
AU - Green, Robert C
AU - Gruber, Oliver
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Guelfi, Sebastian
AU - Håberg, Asta K
AU - Hansell, Narelle K
AU - Hardy, John
AU - Hartman, Catharina A
AU - Hashimoto, Ryota
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AU - Heinz, Andreas
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AU - Hernandez, Dena G
AU - Heslenfeld, Dirk J
AU - Ho, Beng-Choon
AU - Hoekstra, Pieter J
AU - Hoffmann, Wolfgang
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AU - Holsboer, Florian
AU - Homuth, Georg
AU - Hosten, Norbert
AU - Hottenga, Jouke-Jan
AU - Huentelman, Matthew
AU - Pol, Hilleke E Hulshoff
AU - Ikeda, Masashi
AU - Jack, Clifford R
AU - Jenkinson, Mark
AU - Johnson, Robert
AU - Jönsson, Erik G
AU - Jukema, J Wouter
AU - Kahn, René S
AU - Kanai, Ryota
AU - Kloszewska, Iwona
AU - Knopman, David S
AU - Kochunov, Peter
AU - Kwok, John B
AU - Lawrie, Stephen M
AU - Lemaître, Hervé
AU - Liu, Xinmin
AU - Longo, Dan L
AU - Lopez, Oscar L
AU - Lovestone, Simon
AU - Martinez, Oliver
AU - Martinot, Jean-Luc
AU - Mattay, Venkata S
AU - McDonald, Colm
AU - McIntosh, Andrew M
AU - McMahon, Francis J
AU - McMahon, Katie L
AU - Mecocci, Patrizia
AU - Melle, Ingrid
AU - Meyer-Lindenberg, Andreas
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AU - Morris, Derek W
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AU - Müller-Myhsok, Bertram
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AU - Pausova, Zdenka
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AU - Potkin, Steven G
AU - Psaty, Bruce M
AU - Reppermund, Simone
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AU - Roffman, Joshua L
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AU - Rotter, Jerome I
AU - Ryten, Mina
AU - Sacco, Ralph L
AU - Sachdev, Perminder S
AU - Saykin, Andrew J
AU - Schmidt, Reinhold
AU - Schmidt, Helena
AU - Schofield, Peter R
AU - Sigursson, Sigurdur
AU - Simmons, Andrew
AU - Singleton, Andrew
AU - Sisodiya, Sanjay M
AU - Smith, Colin
AU - Smoller, Jordan W
AU - Soininen, Hilkka
AU - Steen, Vidar M
AU - Stott, David J
AU - Sussmann, Jessika E
AU - Thalamuthu, Anbupalam
AU - Toga, Arthur W
AU - Traynor, Bryan J
AU - Troncoso, Juan
AU - Tsolaki, Magda
AU - Tzourio, Christophe
AU - Uitterlinden, Andre G
AU - Hernández, Maria C Valdés
AU - Van der Brug, Marcel
AU - van der Lugt, Aad
AU - van der Wee, Nic J A
AU - Van Haren, Neeltje E M
AU - van 't Ent, Dennis
AU - Van Tol, Marie-Jose
AU - Vardarajan, Badri N
AU - Vellas, Bruno
AU - Veltman, Dick J
AU - Völzke, Henry
AU - Walter, Henrik
AU - Wardlaw, Joanna M
AU - Wassink, Thomas H
AU - Weale, Michael E
AU - Weinberger, Daniel R
AU - Weiner, Michael W
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AU - Zielke, Ronald H
AU - Zonderman, Alan B
AU - Martin, Nicholas G
AU - Van Duijn, Cornelia M
AU - Wright, Margaret J
AU - Longstreth, W T
AU - Schumann, Gunter
AU - Grabe, Hans J
AU - Franke, Barbara
AU - Launer, Lenore J
AU - Medland, Sarah E
AU - Seshadri, Sudha
AU - Thompson, Paul M
AU - Ikram, M Arfan
PY - 2017/1/18
Y1 - 2017/1/18
N2 - The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg=-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
AB - The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg=-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
U2 - 10.1038/ncomms13624
DO - 10.1038/ncomms13624
M3 - Article
C2 - 28098162
SN - 2041-1723
VL - 8
SP - 13624
JO - Nature Communications
JF - Nature Communications
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